Carboxitelopeptídeo de ligação cruzada do colágeno tipo I
O desenvolvimento tecnológico e socioeconômico levou a um aumento da expectativa de vida da população. Nos países desenvolvidos, a expectativa média de vida é em torno de 80 anos de idade, fazendo com que, aproximadamente, um terço da vida das mulheres se passe no climatério e na senectude. Nos Estados Unidos, cerca de 25 milhões de mulheres sofrem de osteoporose, responsável por elevada incidência de fratura de fêmur proximal. Essa fratura possui
grande morbimortalidade, sendo considerada a causa de maior custo de internação hospitalar naquele país. Sendo assim, frente ao impacto socioeconômico das complicações osteoporóticas, medidas preventivas terapêuticas vêm sendo adotadas e, na avaliação destas, estão incluídos o acompanhamento clínico, exames bioquímicos e de imagem. Aproximadamente 20% a 30% das mulheres pós-menopausa apresentam uma taxa de mais de 3% de perda óssea/ano, sendo consideradas "perdedoras rápidas". Um pico de
massa óssea inadequadamente baixo e uma alta taxa de perda óssea são considerados os principais fatores de risco para o desenvolvimento de osteoporose. A densitometria óssea é utilizada para medir a massa óssea, e a evolução dos equipamentos proporcionou maior reprodutibilidade, menor dose de radiação e melhor resolução de imagens. Uma limitação desse método é que uma única medida não estima a taxa de perda óssea, sendo necessárias medidas múltiplas para tal avaliação. Para uma avaliação laboratorial da taxa de perda óssea, podem ser utilizados os marcadores bioquímicos de remodelação óssea, podendo ser medidas atividades enzimáticas
relacionadas às células de formação ou reabsorção óssea. Podem também ser avaliados, em sangue ou urina, componentes da matriz óssea liberados na circulação depois de sua secreção pelos osteoblastos ou depois de sua liberação durante a reabsorção osteoclástica. Dentre os marcadores, destacam-se: marcadores de formação – fosfatase alcalina ósseo-específica, osteocalcina e peptídeos de extensão do pró-colágeno tipo I; marcadores de reabsorção – fosfatase ácida tartrato-resistente, piridinolina, deoxipiridinolina, N-telopeptídeo (NTX) e C-telopeptídeo (CTX) de ligação cruzada do colágeno tipo I. Os marcadores ósseos são utilizados, isoladamente ou em conjunto, com a densitometria óssea, nas seguintes situações: identificação do estado de alta remodelação e de pacientes em risco de osteoporose, seleção de pacientes para a terapia anti-reabsortiva, predição do risco de fratura e, principalmente, monitoração da resposta terapêutica. Estudos têm demonstrado que, após o início da terapia anti-reabsortiva, existe uma
redução significativa nos marcadores de reabsorção óssea, após período de quatro a seis semanas, e nos marcadores de formação, após três meses. Agentes anti-reabsortivos produzem uma redução de 20% a 80% nos marcadores de reabsorção, dependendo do agente e do marcador. Uma consideração importante quanto ao uso dos marcadores na monitoração da eficácia do tratamento é a grande variabilidade
que eles apresentam dia a dia. Diferentes variações são relatadas, provavelmente relacionadas às populações estudadas, ao número de pessoas avaliadas, aos tipos de ensaio e à duração do estudo. Ensaios realizados no soro, em vez da urina, usualmente, apresentam melhor reprodutibilidade, pois evitam a necessidade de
correção pela creatinina, que é um fator que aumenta a variabilidade do ensaio. Sendo assim, na monitoração do tratamento, os marcadores urinários de reabsorção óssea necessitam de variações maiores que 30% a 50% para serem consideradas significativas, enquanto que variações de 15% a 20% nos marcadores séricos podem ser mais valorizadas como resposta à terapia. Estudos que utilizam dosagens de CTX no soro demonstram menor variabilidade intra-individual quando comparados aos estudos com dosagens urinárias, apesar de a
magnitude da resposta ao tratamento anti-reabsortivo ser semelhante. Esse fato leva a um aumento da sensibilidade na detecção de alterações significativas, em nível individual, quando se utiliza o ensaio sérico de CTX. Outra vantagem é o uso de técnica automatizada, diminuindo a variação analítica intra e interensaio dos métodos convencionais de Elisa. Mais recentemente, foi desenvolvido um ensaio sérico automatizado "beta-CrossLaps", no equipamento Elecsys®. Tal ensaio mede fragmentos de degradação do colágeno
tipo I (beta-CTX), que contêm o octapeptídeo beta-isomerizado EKAHD-beta-GGR. É um imunoensaio eletroquimioluminométrico que utiliza dois anticorpos monoclonais dirigidos contra diferentes regiões do EKAHD-beta-GGR. Como citado anteriormente, apresenta as vantagens de ser um ensaio automatizado, realizado no soro, apresentando menor coeficiente de variação biológico e analítico. Método: ensaio eletroquimioluminométrico. Amostra: sangue (tubo de EDTA). Jejum de oito horas. Colher pela manhã, de preferência até duas horas após o horário habitual de acordar. Se forem coletas seriadas, deve-se manter o mesmo horário de coleta. Valores de Referência: Masculino
acima de 70 anos – 0.230 a 0.854 ng/mL.
Feminino
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
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Arta Before the middle of the 19th century, Arta was the true center of Romaniote Jewry. The indigenous Jews of Arta, Greek speaking Romaniote Jews, would be supplemented by Jews from Apulia Italy and Spain, as persecutions and forced exile reached those Jewish communities further west. When Arta became part of the Modern State of Greece in 1881, Ioannina was still under Ottoman Turkish rule