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Metabolismo
fila não deve ser administrada com doses de cetoconazol e de itraconazol edominantemente pelas enzimas hepáticas por meio do CYP3A4, com alguma maiores que 200 mg (vide “Posologia e Modo de Administração”, “Interações Medicamentosas e Outras contribuição das isoformas CYP3A5 e CYP2C9.
Formas de Interação”). É contra-indicado o uso concomitante com indinavir ou ritonavir, os quais são A meia-vida de eliminação média (t1/2) é de aproximadamente 4-5 horas.
potentes inibidores do CYP3A4 (vide “Posologia e Modo de Administração”, “Contra-Indicações”, Em humanos, o principal metabólito circulante (M1) resulta da desetilação da parte piperazínica de vardenafil “Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interação”).
susceptível de metabolismo subseqüente. A meia-vida de eliminação plasmática do metabólito M1 é de aproximadamente fila a pacientes com distúrbios hemorrágicos ou com úlcera péptica ativa FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES
4 horas, comparável à da droga original.
ficativa; portanto, somente se deve administrá-la a tais pacientes após cuidadosa avaliação do risco/ Partes do M1 aparecem na circulação sistêmica em forma de conjugado glicuronídeo (ácido glicurônico).
Vivanza® é apresentado na forma de comprimidos revestidos nas seguintes dosagens: A concentração plasmática de M1 não-glicuronizado é de aproximadamente 26% da do composto original. O metabólito M1 apresenta um perfil de seletividade de fosfodiesterase similar à de var Estudos em seres humanos revelaram que a vardenafi fila não altera o tempo de sangramento quando - 10 mg: embalagens com 2 e 4 comprimidos; de PDE5 in vitro de aproximadamente 28% em comparação com a vardenafi fila, resultando numa contribuição de administrada isoladamente ou em associação com o ácido acetilsalicílico.
- 20 mg: embalagem com 4 comprimidos.
aproximadamente 7% para a eficácia.
Estudos in vitro com plaquetas humanas indicam que a vardenafi plaquetária induzida por uma série de agonistas plaquetários. Observou-se um pequeno aumento Excreção
(dependente da concentração) do efeito antiagregante do nitroprussiato de sódio, um doador de óxido USO ADULTO
A depuração corporal total de vardenafi la é de 56 l/h, r esultando numa meia-vida terminal de aproximadamente 4-5 nítrico, com concentrações supraterapêuticas de vardenafi COMPOSIÇÃO
Após administração oral, vardenafi la é excr etada em forma de metabólitos predominantemente nas fezes A associação de heparina com vardenafi la não afetou o tempo de sangramento em ratos, porém essa Vivanza® 5 mg: cada comprimido contém 5 mg de vardenafi la (5,926 mg de cloridrato de var (aproximadamente 91-95% da dose administrada por via oral) e em menor extensão na urina (aproximadamente 2- interação não foi estudada em seres humanos.
Vivanza® 10 mg: cada comprimido contém 10 mg de vardenafi la (11,852 mg de cloridrato de var 6% da dose administrada por via oral).
Habilidade para dirigir veículos ou operar máquinas
Farmacocinética em populações especiais
O paciente deve estar ciente de sua resposta ao Vivanza® antes de dirigir ou operar máquinas.
Vivanza® 20 mg: cada comprimido contém 20 mg de vardenafi la (23,705 mg de cloridrato de var Idosos (acima de 65 anos)
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE INTERAÇÃO
Componentes inertes: crospovidona, estearato de magnésio, celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, A depuração hepática de vardenafi la em voluntários idosos saudáveis (65 anos ou mais) foi menor que a observada macrogol 400, hipromelose, dióxido de titânio, óxido férrico e óxido de ferro amarelo.
em voluntários mais jovens (45 anos ou menos). Na média, homens idosos apresentaram uma AUC 52% maior que Inibidores do citocromo P450
homens jovens, valor que se enquadra na variabilidade observada em estudos clínicos. Não se observaram diferenças fila é metabolizada principalmente por meio das enzimas hepáticas, pelo citocromo P450 (CYP) INFORMAÇÕES AO PACIENTE
e indivíduos idosos e jovens nos estudos clínicos controlados por placebo.
isoforma 3A4, com uma certa contribuição das isoformas CYP3A5 e CYP2C. Por isso, os inibidores dessas Vivanza® é indicado para pacientes com disfunção erétil, isto é, incapacidade de alcançar ou manter sufi Insufi ciência
enzimas podem reduzir a depuração da vardenafi do pênis para obter uma relação sexual satisfatória. Vivanza® deve ser ingerido no máximo uma vez por dia, cerca de enal leve (CLcr > 50-80 ml/min) a moderada (CLcr > 30-50 ml/min), a farmacocinética A cimetidina (400 mg, duas vezes por dia), um inibidor inespecífi fico do citocromo P450, não teve efeito 25 a 60 minutos antes da atividade sexual. O tempo para início do efeito varia ligeiramente de pessoa para pessoa, de vardenafi la foi similar à do grupo de contr ole com função renal normal. Em voluntários com insuficiência r sobre a biodisponibilidade (AUC) nem sobre a concentração máxima (C mas normalmente ocorre entre 10 e 60 minutos após sua administração. Nos estudos clínicos realizados, a vardenafila grave (CLcr < 30 ml/min), a AUC média aumentou em 21% e a C mostrou-se eficaz quando administrada até 4 a 5 horas antes da r elação sexual. Todavia, para que a resposta ao máx média diminuiu em 23% em comparação administrada concomitantemente com a vardenafi la (20 mg) em voluntários sadios.
enal. Não se observou correlação estatisticamente significativa entr tratamento seja obtida, é necessário que exista estímulo sexual.
A eritromicina (500 mg, três vezes por dia), um inibidor do CYP3A4, provocou um aumento de 4 vezes creatinina e exposição plasmática a vardenafila Manter o medicamento em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), na sua embalagem original. O prazo de validade Não se estudou a farmacocinética de vardenafila em pacientes com necessidade de diálise.
máx da vardenafi la quando administrada simultaneamente com é de 36 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem externa do produto. Não utilize o medicamento a vardenafi la (5 mg) em voluntários sadios.
se ele estiver com o prazo de validade vencido, pois isto pode ser prejudicial para a sua saúde.
Insuficiência hepática
O cetoconazol (200 mg), um potente inibidor do CYP3A4, provocou um aumento de 10 vezes (900%) na Vivanza® não é indicado para uso em mulheres e crianças (abaixo de 16 anos).
Em pacientes com insufi ciência hepática leve a moderada ( Child-Pugh A e B), a depuração de vardenafi AUC e de 4 vezes (300%) na Cmáx da vardenafila quando administrado simultaneamente com a var Não existem cuidados especiais de administração se o medicamento for utilizado conforme a prescrição médica.
Siga a orientação médica, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Em pacientes com insufi ciência hepática leve ( Child-Pugh A), a AUC e a Cmáx de vardenafi fila (10 mg) e de um inibidor da protease do HIV, o indinavir (800 mg, três Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
(a AUC em 17%, a Cmáx em 22%) em comparação com indivíduos de controle sadios.
vezes por dia), resultou em aumento de 16 vezes (1.500%) no valor da AUC da vardenafi As reações adversas mais comuns são: dor de cabeça, vermelhidão da face, má digestão, náuseas, tontura e rinite. Em pacientes com insuficiência hepática moderada ( Child-Pugh B), a AUC de vardenafila elevou-se pelo fator 2,6 Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
máx da vardenafila. Após 24 horas da co-administração, os níveis plasmáticos de máx pelo fator 2,3 (130%) em comparação com indivíduos de controle sadios.
oximadamente 4% do nível plasmático máximo de vardenafila Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Não se estudou a farmacocinética de vardenafila em pacientes com insufi O ritonavir (600 mg, duas vezes por dia) ocasionou aumento de 13 vezes na Cmáx e aumento de 49 Vivanza® pode ser tomado junto com a refeição ou fora dela.
Dados de segurança pré-clínicos
vezes na AUC0-24 de vardenafi la na administração concomitante com var O medicamento é contra-indicado a pessoas com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Vivanza®, Os dados pré-clínicos baseados em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de doses repetidas, conseqüência do bloqueio do metabolismo hepático de Vivanza® pelo ritonavir, um inibidor altamente a pacientes que estejam recebendo tratamento concomitante com medicamentos para angina do peito contendo genotoxicidade, carcinogenicidade e toxicidade na reprodução não revelaram riscos especiais para humanos.
potente do CYP3A4, que inibe também o CYP2C9. O ritonavir prolongou signifi nitratos ou substâncias doadoras de óxido nítrico, como propatilnitrato, nitroglicerina, isossorbida e a pacientes em tratamento para a AIDS com indinavir ou ritonavir e outros. Também não é recomendado a pacientes com doenças INDICAÇÕES
graves do fígado, dos rins, do coração e da circulação, pacientes com doença hereditária nos olhos denominada Tratamento da disfunção erétil (incapacidade de alcançar ou manter suficiente er O uso concomitante de inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), como cetoconazol, retinite pigmentosa, assim como a pacientes com pressão baixa (pressão arterial máxima abaixo de 90 mmHg), com itraconazol, indinavir ou ritonavir, pode provocar um aumento considerável dos níveis plasmáticos problemas de coagulação do sangue ou que tiveram infarto ou derrame cerebral nos últimos 6 meses. Pacientes fila. Não se deve exceder uma dose máxima de 5 mg quando usada em combinação com que também estejam sendo tratados com cetoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina e alfa-bloqueadores CONTRA-INDICAÇÕES
eritromicina ou claritromicina (vide“Advertências e Precauções”).
não devem ultrapassar a dose máxima de 5 mg. Vivanza® não deve ser administrado a pacientes tomando doses Hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula (princípio ativo ou componentes inertes).
Não se deve ultrapassar uma dose máxima de 5 mg quando usada em associação com cetoconazol ou maiores que 200 mg de cetoconazol ou de itraconazol. Pacientes com alterações do funcionamento do coração Os inibidores da PDE5 podem potencializar os efeitos hipotensivos dos nitratos, de acordo com os efeitos fila não deve ser administrada com doses de cetoconazol ou itraconazol maiores (prolongamento congênito do intervalo QT) e pacientes que estejam tomando medicamentos antiarrítmicos como inibidores da PDE na via óxido nítrico/GMPc.
que 200 mg (vide “Advertências e Precauções”, “Posologia e Modo de Administração”). É contra-indicado quinidina, procainamida, amiodarona ou sotalol devem evitar tomar vardenafila fi . Vivanza® não deve ser administrado Conseqüentemente, vardenafi la é contra-indicada a pacientes em tratamento concomitante com nitratos o uso concomitante com indinavir ou ritonavir, potentes inibidores do CYP3A4(vide “Posologia e Modo de a pacientes com distúrbios hemorrágicos ou com úlcera péptica ativa significativa. Portanto ou doadores de óxido nítrico (vide “Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interação”).
Administração”, “Advertências e Precauções”, “Contra-Indicações”).
ser administrado a tais pacientes após cuidadosa avaliação do risco/benefício. Informe ao seu médico sobre qualquer O nicorandil é um híbrido de abridor dos canais de cálcio e nitrato. Devido ao seu teor de nitrato, o medicamento que esteja usando, antes de iniciar ou durante o tratamento.
É contra-indicado o uso concomitante de vardenafi fila e inibidores de protease do HIV, como indinavir ou Não se sabe se o medicamento altera a capacidade de dirigir automóveis ou operar máquinas.
ritonavir, uma vez que estes são potentes inibidores do citocromo CYP3A4.
produto tem potencial para interação séria com vardenafil Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a saúde.
GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
Nitratos e doadores de óxido nítrico
Em um estudo com 18 homens sadios não se observou potencialização do efeito hipotensor da
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Vivanza® não é indicado para uso em mulheres e crianças.
nitroglicerina sublingual (0,4 mg) quando se administrou vardenafi Propriedades Farmacodinâmicas
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
variáveis (de 24 h até 1 h) antes da dose de nitroglicerina.
A ereção do pênis é um processo hemodinâmico baseado no relaxamento do músculo liso do corpo cavernoso e das Antes de iniciar qualquer tratamento para disfunção erétil, o médico deve avaliar a condição cardiovascular Em indivíduos sadios de meia-idade, o efeito redutor da pressão arterial dos nitratos por via sublingual respectivas arteríolas. Durante o estímulo sexual, as terminações nervosas do corpo cavernoso liberam óxido nítrico de seus pacientes, já que existe um determinado risco cardíaco associado à atividade sexual. A vardenafi (0,4 mg), administrados 1 e 4 horas após 20 mg de vardenafi fila, foi potencializado. Esses efeitos não (NO), ativando a enzima guanilato-ciclase, o que resulta no aumento do nível de monofosfato cíclico de guanosina propriedades vasodilatadoras que podem causar reduções leves e transitórias da pressão arterial. Pacientes foram observados com a ingestão de 20 mg de vardenafi la 24 horas antes da nitr (GMPc) no corpo cavernoso. Isso, por sua vez, desencadeia o relaxamento do músculo liso, permitindo o aumento do Entretanto, não há informações sobre os possíveis efeitos hipotensores da vardenafila quando administrada com obstrução do fluxo ventricular esquer do, como estenose aórtica e estenose subaórtica hipertrófica a pacientes em associação com nitratos. Logo, seu uso concomitante é contra-indicado (vide “Contra- O nível efetivo de GMPc depende por um lado da taxa de síntese via guanilato-ciclase e, por outro, da taxa de idiopática podem ser sensíveis à ação de vasodilatadores, inclusive os inibidores da fosfodiesterase do tipo degradação das fosfodiesterases (PDEs) hidrolisadoras de GMPc.
A PDE predominante no corpo cavernoso humano é a fosfodiesterase de tipo 5 (PDE5), específi ca para GMPc.
Em geral, os agentes para o tratamento da disfunção erétil não devem ser utilizados em homens para os Ao inibir a PDE5, a enzima responsável pela degradação de GMPc no corpo cavernoso, a vardenafi quais a atividade sexual não é recomendada por motivo da sua condição cardiovascular subjacente.
A administração concomitante de vardenafi la (20mg) e glibenclamida não afetou a biodisponibilidade eleva o efeito do NO endógeno liberado localmente no corpo cavernoso em função da estimulação sexual. A inibição fila no intervalo QT foi estudado em 59 homens sadios. Doses terapêuticas (10 mg) e relativa da glibenclamida (não houve efeito sobre a AUC e sobre a C de PDE5 pela vardenafi la conduz à elevação dos níveis de GMPc no corpo caver doses supraterapêuticas (80 mg) da vardenafi fila produziram aumentos no intervalo QTc (vide “Propriedades musculatura lisa e influxo de sangue no corpo caver evidência de alteração na farmacocinética da vardenafi la pela co-administração da glibenclamida.
Farmacocinéticas”). Um estudo pós-comercialização, para avaliar o efeito da combinação de vardenafi Portanto, a vardenafi la potencializa a r esposta natural à estimulação sexual.
Não se observou nenhuma interação farmacocinética e farmacodinâmica (tempo de protrombina e com outra substância de efeito comparável no intervalo QT, mostrou um efeito aditivo, quando comparado Estudos em preparados enzimáticos purifi cados mostraram que var fi é um inibidor altamente seletivo e muito fatores de coagulação II, VII e X) na co-administração de varfarina (25 mg) e vardenafi aos efeitos das substâncias isoladas (vide “Propriedades Farmacocinéticas”). Estas observações devem ser potente da PDE5, com CI50 de 0,7 nM para PDE5 humana.
farmacocinética da vardenafi la não foi afetada pela co-administração da varfarina.
fila é mais potente sobre a PDE5 que sobre outras fosfodiesterases conhecidas (>15 vezes consideradas na decisão clínica de prescrever Vivanza® a pacientes com histórico de prolongamento QT Não se demonstrou nenhuma interação farmacocinética relevante na co-administração de vardenafi que sobre PDE6, >130 vezes que sobre PDE1, >300 vezes que sobre PDE11 e >1.000 vezes que sobre PDE2, 3, 4, 7, 8, ou aos que tomam medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT. Pacientes que tomam (20 mg) e nifedipino (30 ou 60 mg). O tratamento associado de var 9 e 10). In vitro, vardenafi la causa elevação de GMPc no corpo caver noso humano isolado, resultando em relaxamento medicamentos antiarrítmicos Classe IA (por exemplo, quinidina e procainamida) ou Classe III (por exemplo, interações farmacodinâmicas (em comparação com placebo, a vardenafi amiodarona e sotalol) ou aqueles com prolongamento congênito do intervalo QT devem evitar tomar médias de 5,9 mmHg e 5,2 mmHg na pressão arterial sistólica e diastólica supina, respectivamente).
Em coelhos conscientes, vardenafi la causa er eção peniana dependente da síntese endógena de óxido nítrico, sendo potencializado por doadores de óxido nítrico.
Em geral, os agentes para o tratamento da disfunção erétil devem ser utilizados com cuidado em pacientes Alfa-bloqueadores
Tendo em vista que a monoterapia com alfa-bloqueadores pode causar expressiva redução da pressão
Efeitos sobre a resposta erétil
com deformações anatômicas do pênis (como angulação, fibr fi ose cavernosa ou doença de Peyronie) ou em Em um estudo de Rigiscan controlado por placebo, 20 mg de vardenafila pr pacientes com condições que possam predispor ao priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiplo arterial, especialmente hipotensão postural e síncope, foram realizados estudos de interação com a ficientes para a penetração (≥ 60% de rigidez por Rigiscan) já após 15 minutos. A resposta geral desses indivíduos nou-se estatisticamente significativa em comparação com p A segurança e a eficácia da associação da var os tratamentos para a disfunção erétil não Em dois estudos de interação realizados em voluntários sadios normotensos após titulação forçada dos foram estudadas. Portanto, o uso destas associações não é recomendado.
alfa-bloqueadores tansulosina ou terazosina até doses elevadas por 14 dias ou menos, constatou-se Em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em homens com disfunção erétil, A segurança da vardenafi la não foi estudada nos seguintes subgrupos de pacientes, para os quais não hipotensão (em alguns casos sintomática) após co-administração de Vivanza® em um número significati avaliou-se o menor tempo de ação de vardenafila, a partir de sua administração, para se obter er se recomenda o seu uso até que informações adicionais estejam disponíveis: pacientes portadores de de indivíduos. Entre os indivíduos tratados com terazosina, observou-se a hipotensão (pressão arterial ficiente para penetração e relação sexual concluída com sucesso. A porcentagem de homens que concluíram a ficiência hepática grave, doença renal terminal que requeira diálise, hipotensão (pressão arterial sistólica inferior a 85 mmHg em posição ereta) com maior freqüência quando se administravam Vivanza® relação sexual com sucesso após receber doses de 10 ou 20 mg de vardenafila foi maior em com < 90 mmHg), histórico recente (nos últimos 6 meses) de acidente vascular cerebral ou e terazosina de modo a atingir Cmáx simultânea do que quando a administração era feita de modo a (p<0,025), com início de ação ≥ 10 minutos e ≥ 11 minutos, respectivamente.
infarto do miocárdio, angina do peito instável e doenças hereditárias degenerativas da retina conhecidas, separar as Cmáx por 6 horas. Como esses estudos foram realizados em voluntários sadios após titulação Propriedades Farmacocinéticas
como por exemplo, retinite pigmentosa.
forçada do alfa-bloqueador até doses elevadas (os indivíduos não estavam estáveis à terapia com alfa- Absorção
Há relatos de perda temporária da visão e de casos de neuropatia óptica isquêmica não-arterítica associados bloqueadores), podem ter relevância clínica limitada.
Após administração oral, vardenafi la é absorvida rapidamente. A C à ingestão de Vivanza® e de outros inibidores de PDE5. O paciente deve ser alertado para, em casos de súbita Realizaram-se estudos de interação com Vivanza® em pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB) máx já pode ser atingida após 15 minutos; em 90% perda de visão, suspender a ingestão de Vivanza® e consultar imediatamente um médico (vide “Reações sob terapia estável com tansulosina ou terazosina. Quando se administrou Vivanza® em doses de 5, 10 ou máx é atingida em 30 a 120 minutos (média: 60 minutos) após administração oral em jejum.
Devido ao considerável efeito de primeira passagem, a biodisponibilidade oral absoluta média é de aproximadamente 20 mg sobre uma base de terapia estável com tansulosina, não ocorreu redução adicional máxima média fila e alfa-bloqueadores pode causar hipotensão sintomática em alguns relevante de pressão arterial. Quando se administrou Vivanza® 5 mg simultaneamente com tansulosina Após administração oral de vardenafila, a AUC e a Cmáx aumentam quase proporcionalmente à dose em toda a faixa pacientes, o que é coerente com os efeitos vasodilatadores dos alfa-bloqueadores e da vardenafi 0,4 mg, 2 entre 21 pacientes apresentaram pressão arterial sistólica em posição ereta inferior a 85 mmHg. “Reações Adversas”). O uso associado só deverá ser iniciado se o paciente estiver estável na terapia com o Quando se administraram Vivanza® 5 mg e tansulosina com intervalo de 6 horas entre ambos, 2 entre efeição altamente gordurosa (contendo 57% de gordura) a taxa de absorção alfa-bloqueador (vide “Interações medicamentosas e outras formas de interação”). Em pacientes estáveis 21 pacientes apresentaram pressão arterial sistólica em posição ereta inferior a 85 mmHg. Em um estudo é reduzida, com um aumento de Tmáx de 60 minutos e uma redução média de 20% na Cmáx. A AUC de vardenafila sob terapia com alfa-bloqueadores, deve-se iniciar vardenafi fila na dose mais baixa recomendada, de 5 mg. subseqüente em pacientes com HPB, não ocorreram casos de pressão arterial sistólica inferior a 85 mmHg não foi afetada. Após uma refeição normal (contendo 30% de gordura), nenhum dos parâmetros farmacocinéticos de em posição ereta na administração de Vivanza® 10 mg e 20 mg simultaneamente com tansulosina 0,4 fila pode ser administrada a qualquer momento. Quando vardenafila Tendo em vista estes resultados, vardenafi la pode ser ingerida com ou sem alimentos.
for prescrita concomitantemente com outros alfa-bloqueadores, deve-se considerar um intervalo de tempo ou 0,8 mg. Quando se administrou Vivanza® 5 mg simultaneamente com terazosina 5 ou 10 mg, um entre as administrações (vide “Interações medicamentosas e outras formas de interação”). Em pacientes dentre 21 pacientes apresentou hipotensão postural sintomática. Não se observou hipotensão quando se Distribuição
que já estejam em tratamento com dose otimizada de vardenafi administraram Vivanza® 5 mg e terazosina com intervalo de 6 horas entre ambos. Isto deve ser levado em O volume de distribuição médio no estado de equilíbrio (Vss) de vardenafi la é de 208 l, indicando distribuição nos deverá ser iniciada com dose mínima. Em pacientes tratados com inibidor de PDE5, inclusive vardenafi conta na decisão sobre o estabelecimento de um intervalo entre as administrações.
o aumento escalonado da dose de alfa-bloqueador poderá associar-se com redução adicional da pressão Um tratamento concomitante só deve ser iniciado se o paciente estiver estável em sua terapia com alfa- A vardenafi la e seu principal metabólito cir culante (M1) ligam-se em alto grau às proteínas plasmáticas (aproximadamente bloqueador. Em pacientes estáveis sob terapia de alfa-bloqueador, Vivanza® deve ser iniciado com a 95% da droga original ou de M1). Essa ligação protéica é reversível e independe das concentrações medicamentosas mínima dose inicial recomendada, de 5 mg. Vivanza® pode ser administrado com tansulosina a qualquer O uso concomitante de inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), como cetoconazol, Constatou-se em medições de vardenafi la no sêmen de indivíduos sadios 90 minutos após a administração que não itraconazol, indinavir ou ritonavir pode produzir aumento considerável dos níveis plasmáticos da vardenafila. momento. Com outros alfa-bloqueadores deve-se considerar um intervalo de tempo em caso de prescrição mais de 0,00012% da dose administrada pode aparecer no sêmen dos pacientes.
Em associação com eritromicina, claritromicina, cetoconazol ou itraconazol não se deve exceder uma dose concomitante de Vivanza® (vide “Advertências e precauções”).
PMR 79575343 (67/01) Pantone: Schwarz 1655 185
Quando se co-administrou digoxina (0,375 mg) no estado de equilíbrio com var Pós-comercialização
14 dias, em dias alternados, não se evidenciou nenhuma interação farmacocinética. Não houve evidência Há relatos de infarto do miocárdio (IM) em associação temporal com o uso de vardenafi de que a farmacocinética da vardenafi la seja alterada pela co-administração de digoxina.
sexual, mas não é possível determinar se o IM está diretamente relacionado à vardenafi Doses únicas de Maalox® (antiácido, hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio) não tiveram influê sexual, à doença cardiovascular primária do paciente ou à associação destes fatores.
sobre a biodisponibilidade (AUC) ou a concentração máxima (Cmáx) da vardenafi Relataram-se raros casos pós-comercialização de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica fila (20 mg) não foi afetada pela co-administração dos antagonistas de H2 (NAION), uma causa de diminuição da visão com possível perda permanente da visão, de relação temporal ranitidina (150 mg, duas vezes por dia) e cimetidina (400 mg, duas vezes por dia).
com o uso de inibidores da fosfodiesterase do tipo 5, inclusive de Vivanza®. A maioria desses pacientes, fila (10 mg e 20 mg) não infl uenciou o tempo de sangramento quando administrada isoladamente mas não todos, apresentava fatores de risco subjacentes anatômicos ou vasculares para o desenvolvimento ou em associação com doses baixas de ácido acetilsalicílico (81 mg, duas vezes por dia).
de NAION, incluindo baixa relação cup/disc (crowded disc), idade acima de 50 anos, diabetes, hipertensão, fila (20 mg) não potencializou o efeito hipotensor do álcool (0,5 g/kg de peso corporal). A doença arterial coronariana, hiperlipidemia e tabagismo. Não é possível determinar se esses eventos estão farmacocinética da vardenafi la não foi alterada.
diretamente relacionados ao uso de inibidores da PDE5, a pacientes com fatores de risco vasculares ou Os dados de investigações farmacocinéticas populacionais de fase III não revelaram efeitos signifi alterações anatômicas subjacentes ou a uma associação desses fatores, ou ainda a outros fatores.
ácido acetilsalicílico, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), betabloqueadores, inibidores Há raros relatos pós-comercialização de distúrbios visuais com perda da visão (temporária ou permanente) fracos do CYP3A4, diuréticos e medicamentos para o tratamento do diabetes (sulfoniluréias e metformina) com relação temporal com o uso de inibidores da fosfodiesterase do tipo 5, inclusive de Vivanza®. Não sobre a farmacocinética da vardenafila.
é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso de inibidores da PDE5, apacientes com fatores de risco vasculares subjacentes ou a outros fatores.
Gravidez e lactação
Não aplicável
POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO
REAÇÕES ADVERSAS
Dose habitual recomendada
fila foi administrada a mais de 9.500 pacientes nos estudos clínicos realizados em todo o A dose inicial recomendada é de 10 mg, administrada se necessário, cerca de 25 a 60 minutos antes da atividade sexual. Nos estudos clínicos, a vardenafila mostr ou-se efi caz quando administrada até 4 a 5 horas antes da r mundo (Posição: Março 2004). Em geral, a vardenafi fila apresentou boa tolerabilidade. Os eventos adversos sexual. A freqüência máxima recomendada de administração é de uma vez por dia. A vardenafila pode ser ingerida observados foram geralmente transitórios e de intensidade leve a moderada.
junto com alimentos ou não (vide “Propriedades Farmacocinéticas”). O estímulo sexual é necessário para que se Ensaios clínicos controlados com placebo
obtenha a resposta natural ao tratamento (vide “Propriedades Farmacodinâmicas”).
fila foi administrada conforme recomendado nos estudos clínicos controlados por Faixa de doses
placebo, observaram-se as seguintes reações adversas (Posição: Março 2004): A dose pode ser aumentada para 20 mg ou diminuída para 5 mg, dependendo da eficácia e da tolerabilidade A dose máxima recomendada é de 20 mg, uma vez por dia.
Reações adversas à droga, relatadas por ≥1% dos pacientes tratados com vardenafi com a droga do que com placebo em todos os estudos controlados com placebo que utilizaram doses de 5 mg, 10 Forma de administração
Sistema corpóreo
Reação adversa
vardenafila
Ajuste posológico e controle especial
(n=3.293)
(n=1.861)
Crianças (abaixo de 16 anos)
Vivanza® não é indicado para uso em crianças.
ficiência hepática (vide “Propriedades Farmacocinéticas”)
Não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência Distúrbios respiratórios, torácicos e esenta-se reduzida em pacientes com insufi ciência hepática moderada (Child-Pugh B); portanto, é recomendado utilizar a dose inicial de 5 mg, que pode ser aumentada posteriormente com base na eficác e na tolerabilidade, até a dose máxima de 10 mg.
A farmacocinética da vardenafila não foi estudada em pacientes com insufi Insuficiência r
enal (vide “Propriedades Farmacocinéticas”)
Não é necessário ajustar a dose em pacientes com comprometimento renal leve (depuração de creatinina > 50 a Todos os ensaios clínicos
80 ml/min), moderado (depuração de creatinina > 30 a 50 ml/min) ou grave (depuração de creatinina < 30 ml/min).
A lista das reações adversas manifestadas durante o tratamento foi determinada de acordo com algoritmos A farmacocinética de vardenafila não foi estudada em pacientes sob diálise.
finidos. Nas categorias de freqüência, as reações adversas foram incluídas quando ocorreram no dia Medicamentos concomitantes
da última administração ou no dia seguinte de acordo com o critério abaixo: Pelo efeito vasodilatador dos alfa-bloqueadores e da vardenafila, o uso concomitante de var • Raro: notas 1-2: graves de acordo com os termos críticos da OMS, e não usual na ausência de terapia pode levar a hipotensão sintomática em alguns pacientes. O tratamento concomitante só deverá ser iniciado se o paciente estiver estabilizado com o alfa-bloqueador (vide “Interações medicamentosas e outras formas de interação”). • Pouco freqüente: notas ≥ 3-9: importante para orientação, monitoramento e decisão de tratamento; Em pacientes estáveis sob terapia com alfa-bloqueadores, deve-se iniciar vardenafil de 5 mg. Em conjunto com tansulosina, vardenafila pode ser administrada a qualquer momento. Quando var • Freqüente e muito freqüente: todos.
for prescrita concomitantemente com outros alfa-bloqueadores, deve-se considerar um intervalo de tempo entre as elatadas em pacientes tratados com vardenafi administrações (vide “Interações medicamentosas e outras formas de interação”). Em pacientes que já estejam em tratamento com dose otimizada de vardenafi la, a terapia com alfa-bloqueador es deverá ser iniciada com dose mínima.
clínicos realizados (Posição: Março 2004): Em pacientes tratados com inibidor de PDE5, inclusive vardenafi la, o aumento escalonado da dose de alfa-bloqueador A tabela a seguir contém todas as reações adversas relatadas em todos os estudos clínicos realizados poderá associar-se com redução adicional da pressão arterial.
mundialmente, que correspondem aos termos críticos da OMS (merecem atenção especial pela possibilidade A dose de Vivanza® pode necessitar de ajuste em pacientes tratados com certos inibidores do CYP3A4 (por exemplo, de associação com doenças graves) ou que podem ter outro tipo de relevância clínica: cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, eritromicina e claritromicina).
A dose máxima de 5 mg não deve ser ultrapassada quando usada em associação com eritromicina ou claritromicina, Sistema Corpóreo
Muito freqüente
Freqüente
Pouco freqüente
que são inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4.
≥ 1% a < 10%
≥ 0,1% a < 1%
≥ 0,01% a < 0,1%
A dose máxima de 5 mg não deve ser ultrapassada quando empregada em associação com cetoconazol e itraconazol, Distúrbios
inibidores potentes do citocromo P450 (CYP) 3A4. A vardenafil fi a não deve ser usada simultaneamente com doses de do sistema
cetoconazol ou itraconazol maiores que 200 mg. É contra-indicado o uso concomitante com inibidores da protease do imunológico
HIV, tais como indinavir e ritonavir, inibidores muito potentes do CYP3A4 (vide “Contra-Indicações”, “Advertências ePrecauções”, “Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interação”).
Distúrbios
psiquiátricos
SUPERDOSE
Distúrbios do
A vardenafi la foi avaliada em doses únicas de até 80 mg por dia, em estudos conduzidos em voluntários. Até a dose sistema nervoso
mais alta testada (80 mg por dia) foi bem tolerada, sem induzir reações adversas graves. Isso foi confirm um estudo com doses de 40 mg uma vez por dia administradas durante 4 semanas. Quando a dose de 40 mg foi administrada duas vezes por dia, ocorreram casos de lombalgia grave. Contudo, não se observou toxicidade muscular ou neurológica. Em casos de superdose, devem-se adotar medidas gerais de suporte conforme necessário. A diálise Distúrbios oculares
renal não deve acelerar a depuração da vardenafi la, uma vez que esta se liga fortemente às pr incl. investigações
sendo eliminada significativamente pela urina relacionadas
alterações visuais(incl. percepção de PACIENTES IDOSOS (acima de 65 anos)
A dose inicial de 5 mg deve ser considerada em pacientes com idade ≥ 65 anos.
Distúrbios cardíacos
ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO, E EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E incl. investigações
SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA relacionadas
NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE Distúrbios
vasculares
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
incl. investigações
relacionadas
Data de fabricação, prazo de validade e nº do lote: vide cartucho Farm. Resp.: Dra.Clarice Mitie Sano Yui - CRF-SP 5.115 Distúrbios
Fabricado por Bayer HealthCare AG, Leverkusen, NRW, Alemanha. respiratórios,
torácicos e do
mediastino
Distúrbios
gastrintestinais
incl. investigações
Rua Macedo Costa, nº 55 – Campinas – SP relacionadas
CNPJ 50.929.710/0001-79 – Indústria Brasileira aumento de alaninaaminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase) e GGTP aumentada Distúrbios cutâneos
e subcutâneos
Distúrbios músculo-
Vivanza® é marca registrada de titularidade da Bayer AG, Alemanha.
esqueléticos e do
tecido conjuntivo
incl. investigações
relacionadas
Distúrbios do
sistema reprodutivo
PMR 79575343 (67/01) Pantone: Schwarz

Source: http://www.medleygenericos.com.br/portal/bula/Vivanza.pdf