4 | juli 2011 | Nieuwsbrief Infectieziekten | Voor huisartsen in de provincie Utrecht Meldingen Infectieziekten (regio) juli 2010 t/m april 2011 Infectieziekten voor huisartsen provincie Utrecht Nederland 07-'10/04-'11 07-'09/04-'10 Resistentie bij Gram-negatieve bacteriën: Van ESBL tot carbapenemase Ans van Lier, arts M&G afdeling infectieziektebestrijding GGD Midden-Nederland ZeistBart Vlaminckx, arts-microbioloog, St. Antonius Ziekenhuis NieuwegeinZowel in de huisartsenpraktijk als in de ziekenhuizen behoren Gram-negatieve bacteriën tot de belangrijkste pathogenen. Urineweginfecties, de meest frequente klacht waarmee vrouwen zich tot de huisarts wenden, worden vrijwel altijd door Gram-negatieve bacteriën veroorzaakt en ook bij sepsis episoden en bij nosocomiale pneumoniëen zijn deze bacteriën de “hofleveranciers”. Resistentie
De behandeling van infecties met Gram-negatieve
bacteriën gebeurt overwegend met beta-lactam
antibiotica zoals amoxicilline, cefuroxime of cefotaxime/
ceftazidime (cefalosporines van resp. 2e en 3e generatie).
Redactie Anja Brandsen-Schreijer,
Beta-lactamasen zijn hydrolytische enzymen die in staat
zijn om beta-lactam antibiotica onwerkzaam te maken.
STEC/ enterohemorragische E.Coli-infectie 3
Met de introductie van beta-lactam antibiotica in de
jaren ‘50 lieten beta-lactamase enzymen niet lang op
zich wachten. Een oplossing hiervoor werd o.a gevonden
in de toevoeging van stoffen als clavulaanzuur aan
amoxicilline (Augmentin®). Extended spectrum beta-
lactamasen (esbl) zijn ook beta-lactamasen, maar met
een “extended spectrum”. Dat wil zeggen dat zij alle
penicillines en cefalosporines onwerkzaam maken.
Overzicht gemelde infectieziekten provincie Utrecht juli 2010 - april 2011
* de toename in Hepatitis B en C meldingen is te verklaren door het project China onder de Dom waarbij
Chinezen in de stad Utrecht de mogelijkheid geboden wordt zich te laten testen op hepatitis B en C. 2 | juli 2011 | Nieuwsbrief Infectieziekten | Voor huisartsen in de provincie Utrecht 3 | juli 2011 | Nieuwsbrief Infectieziekten | Voor huisartsen in de provincie Utrecht
Het dna coderend voor deze enzymen is meestal gelegen
jaar voor nodig. Daarnaast zijn bacteriën genetisch
het zeer intensief houden van dieren op een beperkte
organismen tegen de lamp door een (sterk) verhoogde
op mobiele genetische elementen zoals plasmiden.
een stuk flexibeler, doordat ze gemakkelijk dna
oppervlakte en in nauwe nabijheid van de mens zijn
minimaal remmende concentratie (mrc) voor
Plasmiden zijn kleine stukjes circulair dna die vrijelijk
(o.a. coderend voor resistentie) uitwisselen.
varkens mrsa, aviaire influenza en Q-koorts.
tussen verschillende bacteriesoorten kunnen worden uitgewisseld. Anders dan bij klassieke epidemieën
Het zoveel mogelijk beperken van selectiedruk door
waarbij één soort bacterie (bv. mrsa) zich verspreidt kan
verstandig antibiotisch beleid is dus cruciaal. In dit
Dragerschap Therapie
een esbl epidemie dus een nivo lager (op plasmide nivo
opzicht doet Nederland het erg goed: er is geen land
esbl dragerschap kan ontstaan bij mensen die langdurig
Door hun eigen “extended spectrum” en het fenomeen
en met meerdere soorten bacteriën) plaatsvinden.
in Europa dat in de humane geneeskunde minder
antibiotica gebruiken. Daarnaast kan men drager
van co-resistentie zijn infecties met esbl’s nog
Behalve een esbl gen zijn op deze genetisch mobiele
antibiotica per hoofd van de bevolking gebruikt. Er is
worden van een esbl producerende bacterie door
maar met weinig middelen te behandelen. In vitro
elementen vaak ook nog andere resistentiegenen
overtuigend aangetoond dat de mate van antimicrobiële
besmetting van mens op mens. Patiënten die opgenomen
gevoeligheidsbepaling voor de nog openstaande
gelegen. Dit fenomeen van co-resistentie verklaart
consumptie gekoppeld is aan de mate waarin een
worden in een ziekenhuis of verpleeghuis kunnen
behandelopties is dan ook altijd nodig. In de
waarom een middel als ciprofloxacin een forse druk
land geconfronteerd wordt met resistentie tegen
besmet worden door esbl positieve medepatiënten.
praktijk blijken nitrofurantoine en fosfomycine voor
op het verspreiden van esbl’s kan betekenen: vaak ligt
het betreffende middel. De Nederlandse huisarts
Hygiënische maatregelen binnen de instelling zijn van
urineweginfecties soms nog een optie maar voor ernstige
naast het esbl gen een gen coderend voor chinolonen
heeft hierin een cruciale rol: meer dan 80% van alle
belang om overdracht te voorkomen. Door het eten
invasieve infecties zijn meestal alleen carbapenems
antibiotica wordt in de 1e lijn voorgeschreven. Door het
van besmet voedsel kan een esbl besmetting ook in de
(imipenem en meropenem) nog beschikbaar. Inmiddels
fenomeen van co-resistentie tussen chinolonen en esbl’s
zijn er epidemieën beschreven van infecties met ook
is terughoudendheid in het gebruik raadzaam, zowel in
carbapenemase producerende (pan-resistente) stammen
Opkomst van ESBL
de huisartsenpraktijk als in het ziekenhuis.
en blijkt in het oppervlaktewater in India ongeveer 10%
In tegenstelling tot een aantal andere bacteriële
van de Gram-negatieve bacteriën ook voor deze klasse
resistentiemechanismen was esbl rond de millennium-
Alhoewel Nederland in de humane geneeskunde
In een pilotstudie waren 6 van de 18 vleeskuikenhouders
wisseling een nog vrijwel onbekend fenomeen. Daar is
het braafste jongetje van de klas is doet zich in de
fecaal drager van een esbl. In de kippenhouderij worden
Door het beperkte aantal behandelopties laten vrijwel
in hoog tempo verandering in gekomen: in sommige
veehouderij het tegenovergestelde voor: in geen ander
veel antibiotica gebruikt. Maar ook in de varkens- en
alle studies zien dat een infectie met een esbl- of
mediterrane landen liggen de esbl prevalentiecijfers in
land in Europa wordt in deze sector zoveel gebruikt als
runderhouderij worden esbl’s gevonden. Dit betekent
carbapenemase-producerende bacterie ten opzichte
ziekenhuizen ruim boven de 50% en ook in Nederlandse
in ons land. Het gaat hier om een totale consumptie
dat het kippenvlees (en in mindere mate varkens- en
van een soortgelijk episode met een gevoelige bacterie
ziekenhuizen is meer dan 5% van alle Gram-negatieve
die het 10- tot 20-voudige bedraagt van de afname in
rundvlees) dat in de winkel ligt positief kan zijn voor
leidt tot hogere kosten, een langere opnameduur
sepsis verwekkers esbl positief. Een recente punt-
de gezondheidszorg. Behalve chinolonen is het gebruik
esbl. Als het vlees goed verhit wordt, hoeft dit geen
in ziekenhuizen, meer morbiditeit en een hogere
prevalentiemeting van esbl dragerschap onder
van 3e generatie cefalosporines (extended spectrum
probleem te zijn. Recent is een advies door het rivm
mensen die opgenomen werden liet zien dat 4% van de
beta-lactams) een sterke drijfveer achter het ontstaan
uitgebracht om ook groenten en fruit goed te wassen
Nederlandse patiënten bij opname al esbl positief was.
van esbl’s. Terwijl deze middelen in de gezondheidszorg
en te schillen of goed te verhitten, omdat ook daarop
U kunt de lijst van gebruikte literatuur desgewenst opvragen
spaarzaam worden ingezet blijken nu met name in de
resistente bacteriën (waaronder esbl’s) zijn aangetroffen.
Resistentie ontstaat in een Darwinistisch systeem
kippenhouderij gigantische hoeveelheden 3e generatie
waarin onder druk van antibiotica resistente
cefalosporines te worden gebruikt voor in ovo injectie
varianten ontstaan. Er is geen enkel voorbeeld van een
en voor spraying: op dag 1-2 worden kuikens gedoucht
Diagnostiek
antibioticum dat aan deze natuurwet lijkt te ontkomen.
met 3e generatie cefalosprines om maar op dag 42
Ingezonden materiaal (bv urine) wordt gekweekt
In dit opzicht hebben bacteriën een onmiskenbaar
slachtrijp te zijn. Een zeer aanzienlijk deel van de
op selectieve voedingsbodems waarna zo nodig
evolutionair voordeel: een mens bestaat uit tien maal
esbl problematiek bij mensen blijkt nu afkomstig
determinatie en gevoeligheidsbepaling van de gevonden
meer bacteriën dan eigen cellen; bacteriën delen
vanuit de intensieve landbouw en veeteelt. Andere
multiresistente micro-organismen kan plaatsvinden.
eenmaal per 20-30 minuten, de mens heeft daar 20-30
voorbeelden van de microbiologische wrange oogst van
In de gevoeligheidsbepaling lopen esbl positieve micro-
FactSheet TRANSIL_XL_AGP V8.ai 1 29.08.2012 14:31:25 TRANSILXL AGP Binding Kit FEATURES AND BENEFITS Fast, requires only 20 minutes total assay time Accurate, measures the affinity of drug candidates to -acid glycoprotein (AGP) to predict plasma protein binding under diverse Reliable with highly reproducible results, and robust correlation to equilibrium dialysis method
Kurzvorträge Die Vortragssprache richtet sich nach der Fachgesellschaft. Calcium channels Jörg Striessnig (Innsbruck) First author City, Country Agonist evoked Ca2+ elevation in mast 314 Transporter Birgitta Burckhardt (Göttingen) First author City, Country severe leukopenia, strongly reduces ABCC11 transport activity in vitro cotransporter 3 (NaDC3) and of