Wechselwirkungen zwischen ART und Antidepressiva Trizyklische Antidepressiva (TCA) besitzen eine geringe therapeutische Breite, so dass Spiegel schnel den toxischen Bereich erreichen können. Liegen die Spiegel im toxischen Bereich können u.a. kardiale Arrhythmien, anticholinerge Effekte, Sedation und Verwirrtheit auftreten. Da das HI-Virus die Basalganglien angreift und selbst anticholinerg wirkt, sol ten Antidepressiva mit weniger stark ausgeprägten anticholinergen Wirkung bevorzugt werden. Durch eine verlangsamte Darmmotalität könnten theoretisch die ART-Spiegel steigen. Wechselwirkungen: Bei der Kombination mit Proteasehemmern kann es zu erhöhten, evtl. toxischen TCA-Spiegeln kommen, mit NNRTIs zu verminderten TCA-Spiegeln, was sich in einer verminderten Wirksamkeit der TCAs äußert. TCAs werden größtenteils über CYP-2D6 abgebaut, welches weniger von der ART beeinflusst wird. Einige TCAs wie z. B. Amitriptylin (Saroten®), Clomipramin (Anafranil®), Imipramin (Tofranil®), Trimipramin (Stangyl®) werden auch über CYP-3A4 abgebaut. Da die ART CYP-3A4 beeinflusst, können hier die beschriebenen Wechselwirkungen auftreten. Desipramin (Petylyl®), Nortriptylin (Nortilen®), Maprotilin (Ludiomil®), Doxepin (Aponal®) werden wahrscheinlich nicht über CYP-3A4 abgebaut. Selektive Serotonin Re-Uptake Hemmer (SSRIs) besitzen eine große therapeutische Breite, so dass Spiegelschwankungen weniger problematisch sind. Sie wirken weniger kardiotoxisch bei Überdosierungen und zeigen weniger anticholinerge Nebenwirkungen als die trizyklischen Antidepressiva. Die SSRIs unterscheiden sich nicht so sehr in ihrer Wirkung, aber in ihrem Nebenwirkungs- und Wechselwirkungsprofil. Bei den SSRIs werden zu 30% sexuel e Dysfunktionen beschrieben (Citalopram 3%), 20% gastrointestinale Probleme vor al em in der ersten Zeit, Ruhelosigkeit, Schlafstörungen, Mundtrockenheit, Kopfschmerzen, Hyper- prolaktinämie, Hypoglykämie und Manieauslösung. Wechselwirkungen: In der Kombination mit Proteasehemmern kann es zu erhöhten und mit NNRTIs zu erniedrigten SSRI-Spiegeln kommen. Da SSRIs selber auch eine inhibierende Wirkung ausüben können, können zusätzlich erhöhte Proteasehemmer- und NNRTI-Spiegel auftreten. SSRIs werden sehr unterschiedlich über das Cytochromsystem abgebaut, so dass Wechselwirkungen unter den SSRIs nicht zu vereinheitlichen sind. MAO-Hemmer zeichnen sich weniger durch Interaktionen mit der ART als mit der Nahrung aus. So können tyraminhaltige Lebensmittel wie Käse, Sojabohnenprodukte und Wein eine sog. Tyramin- Reaktion auslösen. Tyramin wird auch über das Enzym MAO abgebaut. Die Hemmung des Abbaus kann bei einigen Patienten bereits zu einem Anstieg des Blutdrucks führen. Aus diesem Grund müssen bei irreversiblen MAO-Hemmern offiziel Diätrichtlinien eingehalten werden. Sonstige Antidepressiva sind größtenteils CYP-3A4 Substrate, deren Spiegel sich unter einem Proteasehemmer-Regime erhöhen und unter einem NNRTI-Regime erniedrigen. Evtl. sol te die Dosis des Antidepressivums unter einer ART angepasst werden. Johanniskraut beeinflusst die ARTundkann klinisch relevante Interaktionen mit anderen
Arzneimitteln verursachen. Johanniskraut ist ein starker Induktor des Isoenzyms CYP-3A4 und des P-Glycoproteins. Spiegel der Proteasehemmer und NNRTIs können in den subtherapeutischen Bereich fal en, es besteht das Risiko eines Wirkverlustes der ART. Johanniskraut ist auch in pflanzlichen Kombinationspäparaten wie Remifemin plus® oder pflanzlichen Schlafmitteln enthalten. Hierauf sol ten Patienten aufmerksam gemacht werden.
Tabelle: Übersicht über Interaktionen zwischen ART und den SSRIs bzw. sonstigen Antidepressiva Medikament WW mit Proteasehemmern Kommentar
abgebaut, so dass Interaktionen eher unwahrscheinlich sind [12].
Cipralex® Fluoxetin
Berichte über kardiale und neurologische Vorfäl e.
Fal studie: Serotonin Syndrom unter ART NVP ↑
Symptome: psychische Veränderungen, Schüttelkrampf, Fieber, Diarrhoe,
Erbrechen. Symptome verschwinden nach Absetzen von RTV bzw. Fluoxetin oder Dosisreduktion: Fluoxetin bis 50 %, RTV 100 BID [2,3].
Fevarin® Paroxetin
RTV 100 bei 11 HIV+ Patienten über 8 Monate [5].
Johanniskraut IDV/r: AUC 57% ↓, CYP-3A4 Substrate ↓
Kontraindikation mit PIs und
Bei RTV Gabe auf plötzlich auftretende Schläfrigkeit achten.
Trazodon: Cmax: 34% ↑, T ½: 122% ↑, CL 52% ↓ Bericht über Müdigkeit, Übelkeit, Schwindel, Hypertonie, Ohnmacht [8,9]
Literatur: 1. Gutierrez MM, Rosenberg J, Abramowitz W. An evaluation of the potential for pharmacokinetic interaction between escitalopram and cytochrome P450 3A4 inhibitor ritonavir. Clin Ther 2003;25:1200-10. 2. Bel ibas SE. Ritonavir-fluoxetine interaction. Antimicrob Agents Chemother 2000;43:1815. 3. DeSilva KE, LeFlore DB, Marston BJ et al. Serotonin syndrome in HIV-infected individuals receiving antiretroviral therapy and fluoxetine.AIDS 2001;15:1281-5. 4. Blenke A, Van der Lee MJ, Verweij-Van Wissen C et al. Combined use of paroxetine and fosamprenavir/ritonavir: a pharmacokinetic interaction study in healthy volunteers [abstract 13]. 6th Int Workshop on Clin Pharmacol of HIV Ther, Quebec, 2005. 5. Eugen-Olsen J, Benfield T,et al.Effect of the serotonin receptor agonist, buspirone, on immune function in HIV-infected individuals:6-month randomized, double-blind, placebo-controlled trial.HIV Clin Trials 2000;1:20-6. 6. Piscitelli SC, Burstein AH, Chaitt D et al. Indinavir concentrations and St. John's wort. Lancet 2000;355:547-8. 7. de Maat MMR, Hoetelmans RMW, Mathot RAA et al. Drug interaction between St John's wort and nevirapine. AIDS 2001;15:420-1.
8. Zalma A, von Moltke LL, Granda BW. In vitro metabolism of trazodone by CYP3A: inhibition by ketoconazole and human immunodeficiency viral protease inhibitors. Biol Psychiatry 2000;47:655-61. 9. Greenblatt DJ, von Moltke LL, Harmatz JS et al. Short-term exposure to low-dose ritonavir impairs clearance and enhances adverse effects of trazodone. J Clin Pharmacol 2003;43:414-22. 10. Levin GM, Nelson LA, DeVane CL, Preston SL. A pharmacokinetic drug-drug interaction study of venlafaxine and indinavir. Psychopharmacol Bull 2001;35:62-71. 11. Tseng A. Interaktionstabelle des General Hospitals von Toronto www.tthhivclinc.com 12. Spina E, Scordo MG, D'Arrigo C. Metabolic drug interactions with new psychotropic agents. Fundam Clin Pharmacol. 2003 Oct;17(5):517-38. 13. Fachinformationen
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Safety Data Sheet Tretinoin Revision date : 2012/04/18 1. Product and Company Identification 2. Hazards Identification Emergency overview WARNING: CAUSES SKIN IRRITATION. Possible risk of harm to the unborn child. CAN FORM EXPLOSIVE DUST-AIR MIXTURES. Avoid contact with the skin, eyes and clothing. Avoid inhalation of dusts. Wear chemical resistant protective gloves
Peri-operative Dexamethasone for Control of Pain After Total Knee Adam Rosen, DO*, Pam Pulido, RN, BSN†, Michelle Munro, BS†, Suzanne Daneshvari, RN, CCRC†, and Steven N. Copp, MD* *Scripps Clinic Division of Orthopaedics, La Jolla, CA †Shiley Center for Orthopaedic Research and Education at Scripps Clinic, La Abstract Despite great advances made in TKA implant design and surgical
Tabelle: Übersicht über Interaktionen zwischen ART und den SSRIs bzw. sonstigen Antidepressiva