Junio 201

J Inherit Metab Dis
DOI 10.1007/s10545-011-9368-7
GASTROINTESTINAL
DISTURBANCIES
THEIR MANAGEMENT IN MIGLUSTAT-TREATED
TRASTORNOS GASTROINTESTINALES Y SU
PATIENTS
MANEJO EN LOS PACIENTES TRATADOS CON
MIGLUSTAT
Nadia Belmatoug & Alberto Burlina & Pilar Giraldo & Chris J. Hendriksz & David J. Kuter & Eugen Mengel & Gregory Nadia Belmatoug & Alberto Burlina & Pilar Giraldo & J. Chris Hendriksz & J. David Kuter & Eugen Mengel & M. Pastores Received: 12 April 2011 / Revised: 15 June Gregory M. Pastores. Recibido: 12 de abril de 2011 / 2011 / Accepted: 16 June 2011 # SSIEM and Springer Revisado: 15 de junio de 2011 / Aceptado: 16 de junio de Miglustat (Zavesca®) is approved for the oral Miglustat (Zavesca ®) está aprobada para el treatment of adult patients with mild to moderate type tratamiento por vía oral de pacientes adultos con enfermedad de Gaucher tipo 1 (GD1) leve a replacement therapy is unsuitable, and for the moderada en los que la terapia enzimática sustitutiva no es adecuada, así como para el tratamiento de las treatment of progressive neurological manifestations in adult and paediatric patients with Niemann-Pick pacientes adultos y pediátricos con enfermedad de disease type C (NP-C). Gastrointestinal disturbances Niemann-Pick tipo C (NP-C). Los trastornos gastrointestinales como la diarrea, la flatulencia, y el pain/discomfort have consistently beenreported as dolor/molestias abdominales, entre otros, son los the most frequent adverse events associated with eventos adversos que consistentemente se han notificado con mayor frecuencia asociados al miglustat during clinical trials and in real-world clinical tratamiento con Miglustat en los ensayos clínicos y practice settings. These adverse events are generally en situaciones reales de práctica clínica. Estos mild or moderate in severity, occurring mostly during eventos adversos son habitualmente leves o the initial weeks of therapy. The mechanism moderados y se producen sobre todo durante las underlying these gastrointestinal disturbances is the primeras semanas del tratamiento. El mecanismo inhibition by miglustat of intestinal disaccharidase subyacente a estos trastornos gastrointestinales es enzymes (mainly sucrase and maltase), leading to la inhibición por parte de Miglustat de las enzimas disacaridasas intestinales (principalmente sacarasa y maltasa), lo que resulta en la hidrólisis subóptima de subsequent osmotic diarrhoea and altered colonic los hidratos de carbono y la consiguiente diarrea osmótica y fermentación colónica alterada. La disminución transitoria del peso corporal, que a Transient decreases in body weight, which are often menudo se observa durante la terapia inicial de observed during initial miglustat therapy, are miglustat, se considera probablemente debida al considered likely due to gastrointestinal carbohydrate balance calórico negativo por la malabsorción de los hidratos de carbono gastrointestinales. Si bien la balance. While most cases of diarrhoea resolve mayoría de los casos de diarrea se resuelven espontáneamente durante el tratamiento mantenido spontaneously during continuedmiglustat therapy, de miglustat, la diarrea responde bien a los diarrhoea also responds well to anti-propulsive antidiarreicos como la loperamida. Los cambios en la dieta, como la reducción del consumo de sacarosa, modifications such as reduced consumption of maltosa y lactosa han demostrado mejorar la dietary sucrose, maltose and lactose have been tolerabilidad gastrointestinal de miglustat y reducir la shown to improvethe gastrointestinal tolerability of magnitud de los cambios en el peso corporal, particularmente si se comienza antes del inicio de la miglustat and reduce the magnitude of any changes terapia. El incremento progresivo de dosis de in body weight, particularly ifinitiated at or before the Miglustat al inicio del tratamiento puede reducir start of therapy. Miglustat dose escalation at
también las molestias gastrointestinales. El presente treatment
initiation
artículo discute estos aspectos en detalle y gastrointestinal
disturbances.
proporciona recomendaciones prácticas sobre cómo discusses these aspects in detail, and provides optimizar la tolerabilidad gastrointestinal de miglustat practical recommendations on how to optimize the gastrointestinal tolerability of miglustat.

Source: http://www.aeefegaucher.es/Datos%25nuevos/Junio2011.pdf