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FLOT3
FLOT3-Studie
Prospektive, multizentrische Studie mit 5-FU, Leucovorin,Oxaliplatin und Docetaxel (FLOT) bei Patienten mit primär operablen, limitiert metastasierten oder diffusmetastasierten Adenokarzinomen des Magens oder des ösophagogastralen Überganges (AIO-STO 0108) Sponsor nach dem Arzneimittelgesetz (AMG)
Krankenhaus Nordwest GmbHSteinbacher Hohl 2-26 · 60488 Frankfurt / Main Studienleiter
Dr. Salah-Eddin Al-BatranFon: 069/7601-3788, E-Mail: [email protected] Statistik und Datenmanagement
Trium Analysis Online GmbH, Hohenlindenerstr. 1, 81677 München
Ansprechpartner: Dipl.-Stat. Michael Scholz, Jessica Neudert
Fon: 089/2060269-26, E-Mail: [email protected]
Monitoring
medical trial consulting+assistance, Grunewaldstr. 14, 10823 Berlin
Ansprechpartner: CRA Karin Scheffler
Fon: 030/21962719, E-Mail: [email protected]
Studiensekretariat
Dr. Claudia Pauligk
Fon: 069/7601-3906, Fax: 069/7601-3655
E-Mail: [email protected]
Studienzentrale
Klinik für Onkologie und Hämatologie
am Krankenhaus Nordwest · Chefärztin Prof. Dr. Elke Jäger
Steinbacher Hohl 2-26 · 60488 Frankfurt / Main
Federführende Ethikkommission: Ethikkommission der Landesärztekammer HessenIm Vogelsgesang 3, 60488 Frankfurt / Main www.FLOT-Studien.de
FLOT3
Einschlusskriterien
• Histologisch gesichertes metastasiertes (jedes T, jedes N, M1) oder lokalisiertes operables (uT4, jedes N, M0 oder uT3,jedes N, M0 jedes T, N+, M0) Adenokarzinom des Magens oder ösophagogastralen Überganges • Keine vorangegangene zytostatische Chemotherapie
• Weibliche und männliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
Patienten in fortpflanzungsfähigem Alter müssen während und 3 Monate nach Ende der Studienteilnahme adäquateVerhütungsmaßnamen einhalten (Methoden der Empfängnis-verhütung, die die Kriterien eines hocheffektiven Empfängnis-schutzes im Sinne der Note for guidance on non-clinical safetystudies for the conduct of human clinical trials for pharmaceu-ticals [CPMP/ICH/286/95 mod] erfüllen). Patientinnen in gebär-fähigem Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studien-einschluss einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• ECOG ≤ 2
• Leukozyten > 3.000/µl
• Thrombozyten > 100.000/µl
• Serumkreatinin ≤ 1.5x des Normwertes,
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten Ausschlusskriterien
• Überempfindlichkeit gegen 5- Fluorouracil, Leucovorin, • Vorliegen von Gegenanzeigen bzw. Kontraindikationen gegen 5- Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin oder Docetaxel • Aktive KHK, Kardiomyopathie oder Herzinsuffizienz • Bösartige Zweiterkrankung, die < 5 Jahre zurückliegt (Ausnahme: In-situ-Karzinom der Zervix, adäquat behandeltesBasalzellkarzinom der Haut) • Hirnmetastasen• Schwerwiegende internistische Nebenerkrankungen • Periphere Polyneuropathie > NCI Grad II• Schwere Leberfunktionsstörung (AST/ALT > 3,5xULN, AP > 6xULN, Bilirubin > 1,5xULN) • Chronisch entzündliche Darmerkrankungen• Teilnahme an einer anderen Studie• Schwangerschaft oder Laktation Primäres Studienziel
Medianes Gesamtüberleben (limitierte v diffuseMetastasierung) Sekundärparameter
• Pharmakogenetisches Risikoprofil • Lebensqualität (EORTC-Q30, STO22 und LQMN1)• Progressionsfreies Überleben (PFS) und • R0-Resektionsrate Stratum A und ggf. B • Rate der pathologischen Remissionen Stratum A und ggf. B • Perioperative Morbidität und Mortalität im Arm A und ggf. B Studiendesign
primär operabel
Metastasiertes oder lokalisiertes (T3-4 und/oder A 4xFLOT OP 4xFLOT
N+ M0) operables Adenokarzinom des Magens
oder ösophagogastralen Überganges
Alter ≥ 18 Jahre
limitiert metastasiert
ECOG ≤ 2
Stratifikation
B bis 12xFLOT
Adäquate hämatologische und biochemische Parameter diffus metastasiert
C palliative Therapie
Stratifikation
Die Einstufung in die verschiedenen Stratifikationsgruppen erfolgt automatisch online (www.FLOT-Studien.de) nach Eingabeder erforderlichen Daten im eCRF. In Zweifelsfällen sollte derPrüfarzt die Studienleitung kontaktieren.
Arm A Primär operabel: uT4, jedes N, MO oder uT3, jedes N, MO oder
Arm B Limitierte Metastasierung (alle Kriterien müssen zutreffen):
• ECOG 0 oder 1• Befall maximal eines Organs (zusätzlich zum Primarius) mit oder ohne intraabdominelle lymphogene Metastasierung oderausschließlich intraabdominelle lymphogene Metastasierung • Keine diffuse Peritonealkarzinose• Keine Lymphangiosis carcinomatosa der Lunge • Keine ausgedehnte Lebermetastasierung Arm C Diffuse Metastasierung: Alle anderen Fälle mit Fernmetastasen (M1)
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FLOT3
Chemotherapieschema FLOT (Wiederholung d15, bis zu 12 Zyklen)
Docetaxel
Oxaliplatin (85 mg/m2) in 500 ml G5% über 2 h, d1, gefolgt von
Leucovorin (200 mg/m2) in 250 ml NaCl 0.9% über 1h, d1, gefolgt von
5-FU
Ein Splitten der Therapie um 24 h (d.h. ein zeitlicher Abstand von maximal 24 h zwischen der Gabe von Taxotere und FLO) ist in Ausnahmefällen erlaubt. Diese definiert der Prüfarzt im Einzelfall nach Rücksprache mit der Studienleitung.
Behandlungsplan
vor Therapie Zyklus 1
Chemotherapie
1 Maximal 7 Tage vor Einschluss in die Studie. Die Therapie sollte dann innerhalb von 7 Tagen beginnen, bei Verzögerungen Wiederholung der Untersuchung.
2 Maximal 3 Wochen vor Beginn der Therapie.
3 Die Lebensqualitätserfassung sollte vor dem Staging erfolgen.
4 Tumorausbreitung/Staging soll alle 8 Wochen erfolgen unabhängig von potentiellen Verzögerun- gen der Chemotherapie. In der Regel kann das Staging zwischen dem 4. und 5. bzw. 8. und 9.
Zyklus usw. erfolgen. Bei Verzögerungen der Therapie sollte das Staging nicht verschoben werden.
* Bei potentiell operablen Patienten sollte die chirurgische Resektion nach dem 4. Zyklus evaluiert
und ggf. durchgeführt werden. Bei R0-Resektion werden 4 postoperative Zyklen durchgeführt.
Begleittherapie
d-1
Alle Studienpatienten sollten prophylaktisch am Abend vor der Chemotherapie (d0) 8 mg Dexamethason p.o. erhalten.
Prophylaxe mit 5-HT3-Rezeptorantagonisten + Dexamethason (z.B. Granisetron 1mg i.v. + Dexamethason 8 mg i.v.)30 min vor der Chemotherapie1g Calcium Gluconat plus 1g Magnesium Sulfat in 100ml Dextrose 5%über 30 min vor und nach der Oxaliplatin-Infusion d2-3 Dexamethason (2 x 8 mg p.o./Tag)
Eine Sekundärprophylaxe mit G-CSF (Lenograstim [GRANOCYTE®] 150µg/m2)
ist erforderlich beim Zutreffen eines der folgenden Kriterien:• Febrile Neutropenie oder Infektion in Neutropenie• NCI-CTC Grad 4 Neutropenie• Zweimalige Verschiebung eines Therapiezyklus wegen Leukopenie oder Neutropenie. Der Einsatz muss im CRF dokumentiert werden.
www.FLOT-Studien.de

Source: http://www.studien-register.de/FLOT_Kitteltaschenkurzprotokoll.pdf